3月23日—24日，中華醫(yī)學(xué)會第十五次實驗診斷血液學(xué)學(xué)術(shù)會議暨第一次血液罕見病學(xué)術(shù)會議在蘇州圓滿舉辦，議題豐富，學(xué)術(shù)精湛，令人回想。會議期間，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院王昭教授接受“罕見病新進展”特邀專訪，闡釋我國噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（HLH）診療所處階段及發(fā)展方向。

HLH是一組由各種原因?qū)е耇淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞過度增殖活化引起全身高炎癥反應(yīng)的臨床綜合征，也是進展十分迅速的高致死性疾病。隨著基因突變鑒定及認(rèn)識的不斷進步，繼發(fā)性HLH和原發(fā)性HLH二者之間的界限變得模糊，目前認(rèn)為很多繼發(fā)性HLH也存在一定的基因背景，如原發(fā)性HLH相關(guān)基因的雜合改變及多態(tài)性，并且在遭受外界觸發(fā)因素（如病毒感染等）的“二次打擊”后表現(xiàn)出HLH發(fā)病。

王教授在本次會議中分享的《HLH患者隊列報告》是基于本院的單中心回顧性研究，旨在初步了解原發(fā)性HLH流行病學(xué)信息，并與國際數(shù)據(jù)比較，為未來全國性同類研究作鋪墊。原發(fā)性HLH主要為性染色體和（或）常染色體隱性遺傳，目前報道的HLH相關(guān)基因100余種，相對明確的HLH致病基因有17種，因缺乏特異性臨床表現(xiàn)，容易誤診、漏診。此外由于HLH的潛在病因多種多樣，首診科室較多，存在多學(xué)科交叉的特點。

本研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性HLH的發(fā)病率與國外報道的數(shù)據(jù)比較接近，國內(nèi)有些醫(yī)院給出的數(shù)據(jù)比較低可能歸因于漏診或誤診；而在基因致病的基礎(chǔ)上，患者遭受外界“二次打擊”后所導(dǎo)致的死亡風(fēng)險升高，病情惡化進展更快，所以提醒診療上要積極推進異基因造血干細(xì)胞移植。我國診療指南寫道，即使病因并未明確，患者一旦確診HLH就應(yīng)開始積極尋找供者，因為發(fā)病至移植的時間間隔是影響預(yù)后的因素。EULAR/ACR最新指南推薦，潛在的惡性腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累、肝功能衰竭、多器官功能障礙和疾病長期活動，與疑似HLH/MAS患者的預(yù)后不良相關(guān)；存在上述因素預(yù)示著需要盡快明確診斷，確定誘發(fā)條件及開始適當(dāng)治療（2B）。

HLH作為一種快速致死性疾病，自然病程一般不超過2個月，早期診斷和早期治療是疾病處理的關(guān)鍵。無論是原發(fā)性HLH還是繼發(fā)性HLH，短期治療策略都是以控制過度炎癥狀態(tài)為主，初始誘導(dǎo)治療的應(yīng)答率影響患者的近期生存；而遠(yuǎn)期治療策略以糾正潛在的免疫缺陷，防止疾病本身進展和再活化為目標(biāo)，原發(fā)病的控制狀況影響患者的長期存活。王教授團隊領(lǐng)銜的“噬血細(xì)胞綜合征快速診斷和挽救治療技術(shù)的建立和應(yīng)用”研究以新型的熒光細(xì)胞與流式細(xì)胞技術(shù)相結(jié)合的手段檢測自然殺傷細(xì)胞活性為核心，開創(chuàng)完整的HLH快速診斷體系，顯著提高HLH的診斷準(zhǔn)確性和時效性；以脂質(zhì)體多柔比星、依托泊苷和甲潑尼龍為核心的“DEP方案”，應(yīng)用于標(biāo)準(zhǔn)方案誘導(dǎo)治療失敗的HLH患者，取得了高達75%的二次緩解率。該項目榮獲2021年中華醫(yī)學(xué)科技獎醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎二等獎。

中國HLH診療在近年來進步明顯，多部指南和共識相繼問世，對于提升全國HLH診治水平大有裨益。隨著HLH全國協(xié)作平臺的搭建，相信未來可以開展全國HLH的流行病學(xué)及患者臨床特征方面的系統(tǒng)研究。不同年齡層患者的差異、基因好發(fā)位點、預(yù)后影響因素等都是非常契合診療需求的課題。

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